Neben molekulargenetischen Analysen repräsentiert die Pharmakogenetik einen weiteren Hauptforschungsbereich der Sektion für Psychiatrische Genetik und Neurochemie.
Der Erfolg einer Behandlung mit Psychopharmaka wird durch viele Faktoren beeinflußt, darunter auch durch Varianten von Genen, die sowohl pharmakokinetische, wie Aufnahme, Metabolismus und Ausscheidung der Substanzen, als auch pharmakodynamische, d.h. die Interaktion mit den Zielproteinen betreffende Eigenschaften der Medikamente regulieren.
Obwohl die pharmakogenetische Forschung in der Psychiatrie noch in den Anfängen steht wurde bereits deutlich, daß zumindest einigen Polymorphismen in Genen der Serotonin Rezeptoren, des Serotonin Transporters sowie der Dopamin Rezeptoren eine Rolle bei Wirkung und Nebenwirkung der Substanzen zukommt.
www.klinikum.uni-muenchen.deBesides molecular genetic analyses, pharmacogenetic is another main research area in the Section of Psychiatric Genetics and Neurochemistry.
The success of treatment with psychopharmaceuticals is influenced by many factors, including gene variants that regulate both pharmacokinetic properties of the drug, such as uptake, metabolism and elimination of the substances, and pharmacodynamic properties, i.e. the interaction with the target proteins.
Although pharmacogenetic research in psychiatry is just at its beginning, it has already become clear that at least some polymorphisms in genes of the serotonin receptors, the serotonin transporter and the dopamine receptors play a role in the effects and side effects of psychotropic drugs.
www.klinikum.uni-muenchen.deNeuere Untersuchungen beziehen sich auf die Strukturen jenseits der initialen Zielproteine der Medikamente, wie Gene der Signal Transduktion, der neuronalen Entwicklung, Regulation und Plastizität.
Vor allem neuere Strategien, wie die Pharmakogenomik mit der Darstellung von Genexpressionsprofilen und die Kombination der genetischen Information mehrerer Gene, sowie die Einbeziehung von Umweltfaktoren hat das Potential aufschlussreiche Einblicke in die bis heute nicht geklärten Langzeit Effekte und Wirkmechanismen von Psychopharmaka auf molekularer Ebene zu identifizieren.
Das Ziel der pharmakogenetischen Untersuchungen ist es letztendlich, Mutationen in Genen im Sinne eines genetischen Make-Up zu identifizieren, welche den Behandlungserfolg oder das Auftreten von Nebenwirkungen vorhersagen können und somit eine sogenannte „maßgeschneiderte“ Therapie ermöglichen.
www.klinikum.uni-muenchen.deRecent studies concentrate on structures beyond the initial target proteins of drugs, such as signal transduction genes, neuronal development, regulation and plasticity.
Particularly newer strategies such as pharmacogenomics, which elucidates gene expression profiles, the combination of genetic informations of numerous genes and the inclusion of environmental factors have the potential to give informative insights into long-term effects and into the mode of action of psychopharmaceuticals at the molecular level.
Thus, the main aim of pharmacogenetic studies is to identify mutations in genes in terms of a genetic make-up that can predict treatment success or the occurrence of side effects and thus allow a so-called ”tailored“ treatment.
www.klinikum.uni-muenchen.deUntersuchungen bei depressiven Patienten
Effekte von Psychopharmaka auf die Stresshormonsekretion bei depressiven Patienten
In einer Untersuchung bei 40 depressiven Patienten wurden die zeitlichen Verläufe der Effekte von Reboxetin und Mirtazapin auf die Hypothalamus-Hypophysen-Neb... (HHN)-Achsenaktivität bei depressiven Patienten im Laufe einer fünfwöchigen Therapie miteinander verglichen.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deStudies in depressive patients
Effects of psychopharmaceuticals on stress hormone secretion in depressive patients
A study in 40 depressive patients compared the progression of the effects of reboxetine and mirtazapine on hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis activity over five weeks of treatment.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.dePharmakokinetik und Cytochrom-Polymorphismen
Psychopharmaka werden unter anderem von Enzymen der Cytochrom P-450 (CYP) Familie metabolisiert.
Zu den für die Psychiatrie wichtigen CYP Enzymen gehören vor allem das CYP3A, das etwa 50% aller psychotropen Substanzen metabolisiert, gefolgt von CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2C9.
www.klinikum.uni-muenchen.dePharmacokinetics and cytochrom polymorphisms
Psychopharmaceuticals are metabolised by enzymes of the cytochrome P-450 (CYP) family, among others.
The CYP enzymes relevant in psychiatry include CYP3A, which metabolises about 50% of all psychotropic substances, followed by CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 and CYP2C9.
www.klinikum.uni-muenchen.deMarcus Ising, Manfred Uhr ( MPI für Psychiatrie )
In unserer neuroendokrinologischen Arbeitsgruppe werden die Effekte von Psychopharmaka auf die Hormonsekretion, insbesondere die Regulation des Stresshormonsystems, bei gesunden Probanden und bei depressiven Patienten untersucht.
Ziel der Untersuchungen ist es, anhand von Stimulationstests bei gesunden Probanden grundsätzliche Mechanismen der Effekte von Antidepressiva auf zentralnervöse Neurotransmitter sowie die Sezernierung von Hormonen darzustellen.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deMarcus Ising, Manfred Uhr ( MPI for Psychiatry )
Our neuroendocrinological research group is investigating the effects of psychopharmaceuticals on hormone secretion, in particular the regulation of the stress hormone system in healthy controls and depressive patients.
The studies use stimulation tests in healthy controls with the aim to describe basic mechanisms of the effects of antidepressants on central nervous system neurotransmitters and hormone secretion.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deHans Lundbeck stirbt im Jahr 1943 und Poul Viggo Petersen wird eingestellt, um Lundbecks pharmazeutische Forschung aufzubauen.
Dank seines Einsatzes kann Lundbeck sich eine Nische für Psychopharmaka schaffen.
1915-1929
www.lundbeck.comHans Lundbeck died in 1943, and Poul Viggo Petersen was employed to build up Lundbeck ’s pharmaceutical research.
Thanks to his efforts, Lundbeck was able to create a niche for itself in psychopharmaceuticals.
1915-1929
www.lundbeck.comMolekulargenetik und Biomarker als Prädiktoren des Theapieansprechens bei Depressionen
Bedeutung von Membranmikrodomänen (lipid rafts) für die Wirkung von Psychopharmaka
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deMolecular genetics and biomarkers as predictors of treatment response in depressions
Relevance of membrane microdomains (lipid rafts) for the effects of psychopharmaceuticals
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deMit Hilfe der 2-dimensionalen- ( 2D ) Gelelektrophorese, anschließender MALDI-TOF Proteinsequenzierung und Proteindatenbankrecherche vergleichen wir die Proteinexpression in humanen Proben ( Blutzellen, postmortem Gehirngewebe ) von Patienten und gesunden Kontrollpersonen.
Darüber hinaus interessiert uns auch die Proteinexpression in Zellmodellen (z.B. neurale Stammzellen, Epstein-Barr-Virus transformierte Lymphozyten) vor und nach Inkubation mit Psychopharmaka um die noch unbekannten Wirkmechanismen von Antipsychotika und Antidepressiva zu identifizieren.
Ein weiterer Bereich konzentriert sich auf die Erforschung der Auswirkung von oxidativem Stress, ein Risikofaktor in der Pathophysiology zahlreicher psychiatrischer Störungen, auf die Proteinexpression im Zellmodell.
www.klinikum.uni-muenchen.deApplying two-dimensional ( 2D ) gel electrophoresis, subsequent MALDI-TOF protein sequencing and a protein database search, we compare the protein expression in specimens ( blood cells, post mortem brain tissue ) from patients and healthy controls.
Furthermore, we are also interested in the differential protein expression in cell models (e.g. neural stem cells, Epstein Barr virus transformed lymphocytes) before and after incubation with psychopharmaceuticals. The aim of these studies is the identification of still unknown pathways of the action of antipsychotics and antidepressants.
An additional focus is the investigation of effect of oxidative stress—a risk factor in the pathophysiology of numerous psychiatric disorders—on protein expression in these cell models.
www.klinikum.uni-muenchen.deZiel der Untersuchungen ist es, anhand von Stimulationstests bei gesunden Probanden grundsätzliche Mechanismen der Effekte von Antidepressiva auf zentralnervöse Neurotransmitter sowie die Sezernierung von Hormonen darzustellen.
In den Patientenstudien soll überprüft werden, inwieweit die antidepressiven Eigenschaften von Psychopharmaka mit ihren Wirkungen auf die Regulationsmechanismen des Stresshormonsystems zusammenhängen.
Dabei soll die Frage beantwortet werden, ob eine durch Antidepressiva bewirkte Normalisierung der Aktivität der Stresshormonachse als möglicher Faktor einer Besserung der klinischen Symptomatik anzusehen ist.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deThe studies use stimulation tests in healthy controls with the aim to describe basic mechanisms of the effects of antidepressants on central nervous system neurotransmitters and hormone secretion.
Studies in patients will then investigate the degree to which antidepressive properties of psychopharmaceuticals are related to their effects on the regulation mechanisms of the stress hormone system.
The aim is to answer the question whether a normalisation of the stress hormone axis activity caused by antidepressants should be regarded as a possible factor in the improvement of clinical symptoms.
psychiatrie.klinikum.uni-muenchen.deegenüber Kindlichkeit abnehmen lässt . «
Die diagnostische Allzweckwaffe ADHS und der scheinbar durch sie gerechtfertigte massenhafte Einsatz von Psychopharmaka als Zeichen für schwindende Toleranz gegenüber Kindlichkeit!
Das ist seit 20 Jahren meine Rede.
www.erziehungskunst.de“ The pressure to conform imposed upon children by their parents and educational institutions enforces a standard of normalcy that decreases the tolerance towards childishness . ”
The diagnostic all-purpose tool of ADHD and the massive use of psychopharmaceuticals, for which it appears to provide justification, a sign of decreased tolerance towards childishness!
That is what I have been saying for the last twenty years.
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